AG Tumormikromilieu, Tumormetabolismus und Therapieresistenz
In der jüngsten Vergangenheit ist die Bedeutung der Interaktion zwischen den verschiedenen Zelltypen, welche die Mikroumgebung des Tumors widerspiegeln, immer stärker hervorgetreten. Daher widmen wir uns diesem Themenkomplex anhand verschiedener Fragestellungen.
Interaktion von Krebsstammzellen und deren Nische (TME) sowie deren Einfluss auf die Therapieresistenz
(Dr. rer. nat. Y. Zhao / Prof. Dr. C. J. Bruns)
Krebsstammzell-Nischen werden in vielen Tumoren als anatomisch abgegrenzte Regionen innerhalb der Tumor-Mikroumgebung identifiziert, in denen sich Krebsstammzellen aufhalten. Die Homöostase der CSC-Nische basiert auf der Interaktion zwischen verschiedenen Zellen und Komponenten der Mikroumgebung. Um diese Homöostase aufrechtzuerhalten, sind viele komplizierte Mechanismen und Moleküle beteiligt und erforderlich.
Wir konzentrieren uns zum einen auf die krebsassoziierten Fibroblasten und Exosomen bei der Regulation der Therapieresistenz und Metastasierungsfähigkeit von Krebsstammzellen von GI-Tumoren. Auf der anderen Seite erforschen wir auch die Funktion von CSCs, die ihrerseits ihre Nische modifizieren, indem sie die epitheliale-mesenchymale Transition aktivieren, um benachbarte Stromazellen in einen relativ undifferenzierten Zustand zu überführen, die dann die CSC-Plastizität verstärken sowie die schützende Nische aufrechterhalten.
Das von der DFG finanzierte Projekt (Förderzeitraum: 2016-2020; Titel: „Die Bedeutung von IFIT3 für das pro-inflammatorische Milieu in der Pathogenese des Pankreaskarzinoms“ (Antragstellerin: Prof. Dr. Bruns; BR1614.11-1) untersucht die Rolle von IFIT3 bei der Chemotherapie-Resistenz durch die Regulierung der Mitochondrienfunktion bei Bauchspeicheldrüsenkrebs. Interessanterweise haben wir auch herausgefunden, dass IFIT3 von tumor-assoziierten Fibroblasten auch das biologische Verhalten von Tumorzellen signifikant modulieren und die Resistenz gegen Tumortherapien und Metastasierung fördern kann.
Der Crosstalk zwischen CSCs und ihrer Nische im Tumormikroenvironment (TME) spielt nicht nur eine zentrale Rolle während der Onkogenese, sondern hat auch tiefgreifende Auswirkungen auf die Modulation der therapeutischen Wirksamkeit. Wir planen aktuell die Entwicklung individualisierter Therapiestrategien durch kombinierte Behandlungen von CSCs und dem TME bei GI-Tumorpatienten.
Das Labor befindet sich im LFI (Gebäude 13), Ebene 5, Raum 703.
Weitere Informationen
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